一、重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-10表达的影响及意义（论文文献综述）
钱楠楠[1]（2021）在《PB-MSCs移植对脊髓损伤大鼠巨噬细胞极化与炎症变化影响的实验研究》文中研究说明目的:（1）观察外周血间充质干细胞（PB-MSCs）局部移植对脊髓损伤（SCI）组织巨噬细胞表型的调节作用;（2）观察PB-MSCs移植对SCI大鼠体内局部组织微环境的影响。方法:采用密度梯度离心法对经G-CSF动员的大鼠外周血进行PB-MSCs分离、培养,显微镜形态观察与流式细胞术鉴定PB-MSCs。采用重物坠落打击法制备大鼠SCI模型,实验分为Sham组、SCI组、PBS组与PB-MSCs组,造模成功1 w后分别对PBS组、PB-MSCs组使用明胶海绵吸附PBS、PB-MSCs（每只大鼠移植细胞总数为5?105个）进行局部移植。移植后的3 d、1 w、2 w、4 w、8 w随机采样进行如下检测:（1）观察脊髓大体形态;（2）斜板实验、BBB评分对大鼠进行行为学检测;（3）脊髓组织HE染色病理学检查;（4）流式细胞术检测受损脊髓组织巨噬细胞表型及所占比例;（5）PCR检测脊髓组织中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1的表达;（6）ELISA检测大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。结果:（1）采集制备的PB-MSCs呈梭形贴壁生长,形态均一;流式细胞术检测其高表达CD29、CD44和CD90,不表达CD11b、CD45与CD79;（2）观察脊髓大体外观发现:PB-MSCs移植可减轻大鼠脊髓血肿程度;PB-MSCs组SCI部位质地较韧,而SCI组与PBS组损伤部位组织疏松且4 w、8 w时组织有明显萎缩;（3）斜板实验与BBB评分进行行为学检测显示:SCI组、PBS组与PB-MSCs组的斜板实验及BBB评分随时间呈逐渐升高的趋势,但PB-MSCs组在移植后1 w起得分均明显高于SCI组与PBS组;（4）HE染色的病理切片显示:SCI组和PBS组在3 d、1 w有红细胞及大量炎性细胞浸润,而PB-MSCs组炎症浸润程度则明显减轻;PB-MSCs组在2 w、4 w、8 w时空洞形成范围亦小于SCI组、PBS组;（5）流式细胞术检测脊髓组织中M1型巨噬细胞免疫表型（CD11b+CD86+双阳性细胞）与M2型巨噬细胞免疫表型（CD11b+CD206+双阳性细胞）,发现PB-MSCs的移植可以明显增加各时间点M2型巨噬细胞的比例,减少M1型巨噬细胞数量;（6）PCR检测:PB-MSCs组各时间点的IL-6、TNF-α表达均较同一时间点的SCI组、PBS组减弱,同时IL-10、TGF-β1的表达则明显升高;（7）ELISA检测:PB-MSCs组大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量在2 w、4 w、8 w均明显低于同一时间点的SCI组,并且从1 w起开始明显低于PBS组;各组大鼠血清中IL-10、TGF-β1的表达呈逐渐上升的趋势,但PB-MSCs组IL-10的表达自1 w起高于SCI组与PBS组,且TGF-β1的表达在5个时间点均高于SCI组与PBS组。结论:（1）PB-MSCs移植治疗SCI后在早期即可调节巨噬细胞表型向M2型极化,明显增加损伤部位M2型巨噬细胞比例,减轻SCI早期的继发性损害;（2）PB-MSCs移植可以减少促炎因子IL-6、TNF-α的分泌和表达,提高抗炎因子IL-10、TGF-β1的水平,一方面改善了损伤部位的修复环境,另一方面也可以继续影响巨噬细胞向抗炎型方向转化。
吴海峰,胡治平,赵慧毅,华强,谢柏臻,张仕开[2]（2020）在《重组人促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后炎症因子表达及运动功能的影响》文中进行了进一步梳理目的研究重组人促红细胞生成素（rh EPO）对大鼠急性脊髓损伤（SCI）后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子的表达及运动功能的影响,探讨其减轻脊髓损伤、保护神经功能的可能机制以及对运动功能恢复的影响。方法 36只SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脊髓损伤组（SCI组）、治疗组（EPO组）,每组12只。Sham组:不损伤脊髓,仅行椎板切除术;SCI组和EPO组:行椎板切除术后,均采用改良的Allen’s撞击法造成脊髓损伤。EPO组于术后1 h、1 d、3 d、7 d、14 d腹腔注射rh EPO;Sham组及SCI组,于术后1 h、1 d、3 d、7 d、14 d腹腔内注射等量的0.9%氯化钠溶液。术后第3天,各组分别处死6只大鼠并取材,用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平;并用脊髓损伤Basso-BeattieBresnahan（BBB）评分法评价大鼠术后第1、3、7、14天的运动功能情况。比较三组脊髓组织中各炎症因子表达情况及不同时间点BBB评分。结果术后第3天, Sham组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于SCI组及EPO组, EPO组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于SCI组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。BBB评分最高分21分, Sham组无脊髓损伤,术后大鼠运动功能正常, BBB评分接近正常值。术后第1、3、7、14天, EPO组和SCI组大鼠的BBB评分随着时间的延长而升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）。术后第1、3、7、14天, EPO组和SCI组大鼠的BBB评分均低于Sham组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。术后第7、14天, EPO组大鼠的BBB评分分别为（10.04±1.01）、（12.50±1.17）分,均高于SCI组（7.92±1.04）、（9.92±1.12）分,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 rh EPO可减少急性脊髓损伤后炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,减轻炎症反应,从而发挥保护神经的作用;且rh EPO可明显改善脊髓损伤后大鼠的运动功能,有利于神经功能的恢复。
赵亮,曹阳,徐莉[3]（2018）在《重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠对大鼠脊髓损伤后功能恢复和神经细胞继发性损伤的影响》文中提出目的:研究重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠对大鼠脊髓损伤后功能恢复、神经细胞继发性损伤的影响。方法:选择雌性成年SD大鼠共50只,依据其损伤和治疗的情况分为五组。空白组采用等体积生理盐水腹腔注射、损伤组为脊髓打击损伤组,rh-EPO组单纯采取重组人红细胞生成素,β-SE组单纯采取β-七叶皂甙钠治疗,联合治疗组采取重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠治疗,比较各项指标。结果:联合治疗组BBB运动功能评分均显着高于rh-EPO组、β-SE组和损伤组;联合治疗组的神经功能优于rh-EPO组、β-SE组;联合治疗组的Ca2+含量显着高于rh-EPO组、β-SE组;联合治疗组的Mg2+含量显着低于rh-EPO组、β-SE组,差异均有显着统计学意义（P<0.05）。结论:重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠联合治疗有助于改善BBB运动功能评分,促进大鼠运动功能恢复,延缓神经细胞继发性损伤的发展。
王文娟[4]（2018）在《乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究》文中提出目的新生儿缺氧缺血性脑病是导致新生儿死亡、神经行为和长期残疾的主要原因。尽早诊断新生儿缺氧缺血性脑病,及时治疗,是改善新生儿缺氧缺血性脑病患者预后,提高患者生命质量的重要方式,因此,开发新的治疗办法十分必要。本研究拟在亚低温等常规治疗的基础上,给予乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,分析乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果,为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗及预后提供新思路。方法将患儿随机双盲法分为2组,对照组、实验组各100例。对照组给于亚低温等常规治疗,实验组在对照组的基础上加用乌司他丁5-10万U/kg,连用7天。分别于入院后第1、3、5、7天分别抽取桡动脉血,检测NSE水平以及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子含量;于入院第1、2、3、4周测定患儿NBNA评分;于入院后第1、2、3、4周进行影像学检查;对比两组患儿神经系统症状恢复时间;对比两组患儿治疗过程中感染、硬肿症、肝肾功能异常、血小板计数减少、电解质紊乱、血糖异常等并发症的发生情况;所有患儿均随访至1周岁,记录患儿的智能发育情况,同时记录其癫痫、语言障碍、运动障碍、智力落后、严重脑瘫等后遗症的发生情况。结果治疗后第2周、3周和4周NBNA评分实验组均显着高于对照组,差异均具有统计学意义（p<0.05）;实验组患儿治疗后意识恢复时间、反射恢复时间和肌张力恢复时间等神经功能恢复时间均显着短于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗后3、5、7天,实验组NSE含量显着低于对照组,治疗后实验组血清中炎症因子IL-6和TNF-α含量下降显着,差异具有统计学意义（p<0.05）;第2、3、4周实验组患儿的CT值显着高于对照组,差异均具有统计学意义（p<0.05）;两组患儿并发症的发生率无统计学意义（p>0.05）;随访结果显示,实验组的精神发育指数和运动发育指数均显着高于对照组,差异均具有统计学意义（p<0.05）;两组患儿主要后遗症,实验组后遗症的发生率低于对照组,但是两组患儿后遗症的发生率差异无统计学意义（p>0.05）。结论（1）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,可以显着改善NBNA评分,降低神经功能恢复时间;（2）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,可以显着降低NSE和炎症因子TNF-α和IL-6的表达;（3）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,影像学检查结果改善显着;（4）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,随访结果显示,该方法治疗的并发症和后遗症结果具有一定的价值,治疗效果安全、可靠。
赵亮[5]（2017）在《重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠治疗大鼠脊髓损伤后其功能恢复及神经细胞凋亡情况的实验研究》文中研究说明目的研究重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠治疗大鼠脊髓损伤后其功能恢复以及损伤段神经细胞凋亡的情况。方法选择雌性成年SD大鼠共50只,依据其损伤与治疗的情况分为五组:空白组、损伤组、rh EPO组与β-SE组、联合治疗组。空白组采用等体积生理盐水腹腔注射、损伤组为脊髓打击损伤组,rh EPO组单纯采取重组人红细胞生成素,β-SE组单纯采取β-七叶皂甙钠治疗,联合治疗组采取重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠治疗,评价各组不同时间的BBB评分,比较各组神经功能,NF-κB免疫组化检测结果,组织Ca2+、Mg2+含量,比较组织学HE染色结果,比较免疫组化结果以及神经细胞凋亡因子的检测结果。结果（1）联合治疗组BBB运动功能评分均显着高于rh-EPO组、β-SE组和损伤组,差异均存在显着性差异（P<0.01）。rh-EPO组、β-SE组恢复缓慢,各时间点评分值虽明显高于损伤组,但是均落后于联合治疗组,差异有显着性（P<<0.05）。（2）空白组动物的神经功能正常、运动正常。联合治疗组的神经功能优于rh-EPO组、β-SE组,差异比较有统计学意义（P<0.05）。rh-EPO组、β-SE组、联合治疗组的神经功能要比损伤组好。（3）联合治疗组伤后也显示有大量的NF-κB表达,与空白对照比较存在明显差异（P<0.05）,并且低于损伤组、Rh-EPO组、β-SE组,差异有显着性（P<0.05）,rh EPO组、β-SE组表达量明显低于损伤组,差异有显着性,其中以8h、14h两时间点尤为显着（P<0.01）。（4）大鼠脊髓损伤后空白对照组Ca2+含量显着高于损伤组、rh-EPO组、β-SE组及其联合治疗组,差异有显着性（P<0.05）,联合治疗组的Ca2+含量显着高于rh-EPO组、β-SE组,差异有显着性（P<0.05）。空白对照组Mg2+含量显着低于损伤组、rh-EPO组、β-SE组及其联合治疗组,差异有显着性（P<0.05）;联合治疗组的Mg2+含量显着低于rh EPO组、β-SE组,差异有显着性（P<0.05）。（5）rh EPO组与β-SE组表现相似,但程度有所减轻,联合治疗组改善更明显。镜下可见脊髓组织灰白质界限较清楚,损伤区域面积较rh EPO组和β-SE组小,亦有出血坏死;出血水肿、炎症反应较轻,胶质增生少,形成的空洞小,数量明显少于rh EPO组和β-SE组,残留的神经元数目较多,形态基本正常,核仁清晰,可见尼氏体,白质内神经纤维排列致密有序。（6）在rh-EPO组、β-SE组、联合治疗组中,bcl-2的表达可见有显着升高,联合治疗组要高于rh-EPO组与β-SE组,组间比较差异有显着性（P<0.05）。另外,fas阳性凋亡细胞于损伤组中的表达较高,在脊髓灰、白质中有广泛的分布,相应的在rh-EPO组、β-SE组、联合治疗组的表达则较低,差异有显着性（P<0.05）。联合治疗组bcl-2显着高于rh-EPO组、β-SE组,联合治疗组bax、fas显着低于rh EPO组、β-SE组,差异有显着性（P<0.05）。（7）损伤组、β-SE组、rh EPO组脊髓组织切片中均可见到深蓝色至蓝紫色凋亡细胞分布。损伤组中见大量凋亡细胞,β-SE组、rh EPO组组次多。联合组未见凋亡细胞分布。（8）损伤组、β-SE组、rh EPO组中凋亡细胞率明显高于联合组,损伤组与β-SE组、rh EPO组、联合组各组间比较,P值均<0.05,差别有统计学意义;β-SE组与rh EPO组间比较,P﹥0.05,差别无统计学意义。结论重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠联合治疗:（1）有助于改善BBB运动功能评分,促进大鼠运动功能恢复。（2）可以阻止局部Ca2+集聚致超载引起SCI对神经细胞继发性损伤,阻止Mg2浓度下降,有效改善局部Ca2+超载以及能量代谢状态,延缓神经细胞继发性损伤的发展。（3）能改善大鼠脊髓损伤组织的病理改变,减轻脊髓神经细胞凋亡,可以减轻继发性脊髓损伤。
卞中国[6]（2014）在《重组人促红细胞生成素对大鼠创伤性脑损伤血管新生的影响及相关机制研究》文中进行了进一步梳理创伤性颅脑损伤（Traumatic brain injury, TBI）是导致患者死亡和长期残疾的主要病因之一，按照病理过程包括原发性损伤（Primary brain injury）和继发性损伤（Secondary brain injury, SBI）。原发性颅脑损伤与外界直接作用有关，难以干预。SBI发生于颅脑损伤后数小时至数天，包括线粒体功能的障碍、炎性反应和细胞坏死、凋亡等，最终导致脑缺血、脑梗死、脑水肿等不良预后，是颅脑损伤患者死亡和致残的主要原因。然而，研究发现，约90％的TBI患者有缺血性改变，缺血缺氧又往往伴随出现，所以TBI后的局部缺血缺氧就成为SBI发生、发展的主要机制之一，血管作为供血、供氧的基本结构，血管新生的相关研究就成为科研工作者和临床医师的研究的热点。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）作为一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素，可以通过与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和力结合，一方面直接刺激血管内皮细胞增殖，诱导其迁移和形成官腔样结构；另一方面增加微血管通透性，引起血浆蛋白（主要是纤维蛋白原）外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成。血小板-内皮细胞粘附分子（Platelet endothelial celladhesion molecule-1，PECAM-1/CD31）作为血管内皮的重要标记物，对新生血管内皮细胞的标记的特异性很强，并参与血管新生过程，可以有效地反应血管新生的程度。近年来的研究证实，促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）对脑创伤、脑卒中、缺血等疾病具有保护性治疗作用，但其具体机制尚不清楚。重组人促红细胞生成素（Recombinant human erythropoietin，rhEPO）是一种通过使用重组DNA技术生产的、含有与天然分离的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白，与天然EPO具有相同的生物学特性。Nakano M等人就曾通过小鼠缺血再灌注损伤模型研究得出EPO诱导VEGF产生，进一步促进血管生成的结论。我们假设rhEPO的这种促血管形成作用在大鼠TBI模型中同样适用，那么TBI后rhEPO的干预可能会成为一种新的改善脑外伤预后的治疗方法。第一部分重组人促红细胞生成素对创伤性脑损伤大鼠VEGF分泌及血管新生的影响目的：通过观察应用促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠TBI后，不同时间点挫伤灶及周围脑组织VEGF和CD31的表达变化，探讨rhEPO对TBI后血管新生的影响。方法：成年健康雄性SD大鼠90只，随机分为对照组（Sham组，n=6只）、颅脑损伤组（TBI组，n=42只）和rhEPO干预组（TBI-rhEPO组，n=42只）。通过改良Feeney法建立颅脑损伤（TBI）模型，按伤后留取标本时间分为TBI-6h、TBI-24h、TBI-3d、TBI-5d、TBI-7d、TBI-10d和TBI-14d共7个亚组，每亚组各6只，用正常大鼠作为Sham组，TBI-rhEPO组造模后即刻腹腔注射rhEPO注射液（3000IU/kg）及生理盐水（0.5mg/kg）（用作实验第二部分对照），以后每天同一时间点给药一次，Sham组及TBI组于同一时间点腹腔注射等量生理盐水，直至动物被处死。于预定时间点行神经功能损伤评分（NSS），每亚组随机取三只大鼠处死后取挫伤灶及周围脑组织通过PT-PCR检测VEGF、CD31mRNA表达情况；剩余的3只大鼠采用HE染色观察伤后病灶的病理变化，采用免疫组织化学方法（SP法）检测挫伤灶及周围脑组织中VEGF和CD31蛋白的表达情况，应用显微图像分析系统计算阳性细胞并测定其平均光密度值。结果：（1）RT-PCR sham组SD大鼠脑组织未检测到VEGF及CD31mRNA明显表达，TBI后挫伤灶及周围脑组织VEGF、CD31mRNA的表达均在TBI-6h开始升高，至TBI-3d表达量达到峰值，随后均呈下降趋势，至TBI-14天表达稍减弱，但仍为高表达状态，而VEGF、CD31mRNA的表达呈正相关（r=0.9239，P<0.001），与TBI组比较，TBI-rhEPO组不同时间点大鼠脑组织VEGF及CD31mRNA表达量均明显升高（P<0.05）；（2）免疫组化sham组大鼠脑组织未检测到VEGF及CD31蛋白的明显表达，颅脑损伤后挫伤灶及周围脑组织VEGF、CD31蛋白的表达均在TBI-6h开始表达，至TBI-5d至表达高峰，并持续高表达至TBI-10d，至TBI-14d稍下降，但仍处于高表达状态。与TBI组比较，TBI-rhEPO组不同时间点挫伤灶及周围脑组织VEGF和CD31蛋白表达均明显升高（P<0.05），且VEGF蛋白表达与CD31蛋白表达呈正相关（r=0.9813，P<0.001）；（3）神经功能评分（NSS） sham组SD大鼠NSS评分为0分，颅脑损伤后，TBI-rhEPO组和TBI组NSS评分均随着时间的推移而逐渐下降，但TBI-rhEPO组下降更明显，且在TBI-24h～TBI-14d，TBI-rhEPO组NSS明显低于TBI组，与TBI组比较，差异有统计学意义（P<0．05）。结论：颅脑损伤早期应用rhEPO，可通过上调VEGF和CD31的表达，进而起到对大鼠颅脑损伤的保护作用。注重于血管新生的靶向治疗，可一定程度减轻挫伤灶及周围脑组织缺血缺氧，阻止脑水肿、脑梗死等不良预后的发生发展，达到改善脑外伤预后的目的。第二部分重组人促红细胞生成素促进创伤性脑损伤大鼠血管新生的相关机制研究目的：通过观察予以渥曼青霉素（wortmannin）干预的TBI后大鼠损伤灶及周围脑组织中VEGF和CD31的表达变化，探讨rhEPO促进TBI后大鼠血管新生的可能机制。方法：42只健康雄性SD大鼠通过改良Feeney法建立TBI模型后，即刻腹腔注射重组人促红细胞生成素（rhEPO）注射液（3000IU/kg）及wortmannin（0.5mg/kg），以后每天同一时间点给药一次，直至动物被处死，记为TBI-WM组，根据伤后处死时间随机分为TBI-6h、TBI-24h、TBI-3d、TBI-5d、TBI-7d、TBI-10d和TBI-14d共7个亚组，每亚组各6只。于预定时间点行神经功能损伤评分（NSS），每亚组随机取三只大鼠处死后取挫伤灶及周围脑组织通过PT-PCR检测VEGF、CD31mRNA表达情况；剩余的3只大鼠采用HE染色观察伤后病灶的病理变化，采用免疫组织化学方法（SP法）检测挫伤灶及周围脑组织中VEGF和CD31蛋白的表达情况，应用显微图像分析系统计算阳性细胞并测定其平均光密度值。第一部分实验中TBI组及TBI-rhEPO组作为本部分实验对照组。结果：（1）RT-PCR TBI-rhEPO组SD大鼠挫伤灶及周围脑组织VEGF、CD31mRNA的表达，在TBI-6h开始升高，至TBI-3d表达量达到峰值，随后呈下降趋势，至TBI-14d表达稍减弱，但仍为高表达状态；与TBI-rhEPO组比较，TBI-WM组不同时间点大鼠脑组织VEGF及CD31mRNA表达量均明显下降（P<0.05）；（2）免疫组化TBI-rhEPO组SD大鼠脑组织VEGF和CD31的表达，在TBI-6h开始表达，TBI-5d表达量达到高峰，高表达持续至TBI-10d，至TBI-14d稍下降，但表达量仍较高，TBI-WM组不同时间点挫伤灶及周围脑组织VEGF和CD31蛋白表达均明显下降（P<0.05）；（3）神经功能评分（NSS） TBI-rhEPO组和TBI-WM组NSS均随着时间的推移而逐渐下降，但TBI-rhEPO组下降更明显，且在伤后24h～14d，TBI-rhEPO组NSS明显低于TBI-WM组，与TBI-WM组比较，差异有统计学意义（P<0．05）。结论：rhEPO保护性治疗作用的可能机制是：通过磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K/Akt）途径，上调VEGF的表达，促进脑血管新生，从而发挥神经保护作用。
任宪盛[7]（2006）在《促红细胞生成素在大鼠脊髓损伤中的作用》文中指出促红细胞生成素在中枢神经系统广泛表达,并发挥神经保护作用,这为脊髓损伤的治疗提供了新的希望,本研究旨在探讨促红细胞生成素在脊髓损伤中的作用及机制。本研究采用改良Allen’s法制作脊髓损伤模型,免疫组织化学方法检测伤后EPO及EPOR的表达,硫代巴比妥酸法检测伤后的丙二醛含量,透射电镜技术观察损伤组织的超微结构改变并进行超微结构评分,逆转录聚合酶链反应检测脊髓损伤后的凋亡相关基因表达水平,末端标记法检测损伤脊髓的细胞凋亡情况,同时计算凋亡指数,结果发现EPO及EPOR在脊髓损伤后表达呈现一定的呈时间相关性;伤后给予重组人促红细胞生成素腹腔内注射后显着降低丙二醛的含量,减轻超微结构的改变,上调了抑制凋亡基因的表达,降低凋亡指数,抑制脂质过氧化和细胞凋亡,具有神经保护作用,为重组人促红细胞生成素治疗脊髓损伤提供了理论依据。
陈宣维,林建华,桂斌捷,孙海燕,贾连顺[8]（2004）在《重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-10表达的影响及意义》文中研究指明目的 探讨重组人促红细胞生成素 （rHuEPO）对大鼠脊髓损伤后白细胞介素 10 （IL 10 ）表达的影响。方法 SD大鼠 10 2只 ,随机分为 4组 ,采用改良Allen脊髓损伤打击模型 ,以逆转录 -聚合酶链反应（RT PCR）法测定伤段脊髓组织IL 10mRNA的表达情况。结果 正常脊髓组织内存在IL 10mRNA的表达 ;脊髓损伤后IL 10mRNA表达逐渐增强 ,在伤后 16 8h达高峰 （本实验的最后观察点 ） ;脊髓损伤后 30min注射rHuEPO能明显上调损伤脊髓组织内IL 10mRNA的表达。结论 脊髓损伤后IL 10mRNA表达逐渐增强 ;rHuEPO通过上调IL 10mRNA的表达 ,对脊髓继发性损伤可能有保护作用。
陈宣维[9]（2004）在《急性脊髓损伤后细胞因子、趋化因子的表达及重组人促红细胞生成素对其的影响》文中认为背景 急性脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）后其病理发生发展由两种损伤机制主导，即原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤被动地发生在损伤后短时间内，产生的神经损伤是不可逆转的；继发性损伤是一个可逆的且可控制的复杂的自我破坏级联反应过程，是加重神经功能障碍的主要原因，其具体机制仍末明晰。研究表明，SCI诱发的炎症反应在继发性损伤中起重要的作用，损伤早期的炎症反应能够触发其后发生的一系列针对受损脊髓的细胞和分子水平的反应，导致瘢痕组织形成、神经元和少突胶质细胞的坏死或凋亡，阻碍损伤后神经功能的恢复；直接或间接地抑制SCI后炎症反应，可减轻损伤后神经功能障碍。迄今，介导SCI后炎症反应发生发展的确切机制尚未完全清楚。细胞因子和趋化因子是炎症反应的重要组成部分，其参与并调节着炎症反应。细胞因子种类繁多，根据其对炎症反应的不同调节，可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子两大类：趋化因子分CC、CXC、CX3C和C亚类，主要与炎性细胞的趋化有关。在脑损伤的研究中发现，脑损伤后多种促炎性细胞因子、趋化因子明显上调，加剧损伤后炎症反应，在继发性脑损伤的病理过程中起重要作用。近国外有研究表明，SCI后损伤区多种促炎性细胞因子、趋化因子也明显上调，使SCI后炎症级联反应扩大，加重对损伤脊髓的损害。因而，进一步对SCI后细胞因子、趋化因子变化规律的研究，有益于对SCI后炎症反应的调控，为SCI后的抗炎治疗提供思路。 促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种分子量约34 kD，含唾液酸的酸性糖蛋白。EPO以往一直被认为仅在肾脏分泌，是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化、最终成熟的内分泌激素。目前发现，除肾脏外，篇二军医才学浮全笋世谐戈中戈燕歹肝、肺、脾、胎盘、生殖器官等多个组织器官有EPo分泌，中枢神经系统（cen。丑1nervous system，CNS）中也存在EPO、EpO受体（erythro训ietin receptor，EpoR）基因的广‘泛表达;EPO除了对红细胞生成至关重要外，是具有抗炎和免疫调节作用的多功能营养因子和神经保护因早，对CNS的发育起重要的调节作用并对CNS损伤有很好的神经保护作用，因此受到广泛关注。EPO对CNS损伤的神经保护作用确切机制尚不十分清楚，有多种可能，其中一种可能是EPO的抗炎作用。在大鼠脑损伤模型中，EPO对抗损伤后炎症反应，并起到神经保护作用;在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型和大鼠大脑中动脉梗塞模型的研究中发现，EPO可明显抑制促炎性细胞因子和趋化因子的产生，进而减轻炎症反应。EPO对SCI后细胞因子、趋化因子是否有影响，对SCI是否同样具有神经保护作用，尚不清楚。目的 1.研究大鼠 SCI后损伤区脊髓组织中细胞因子、趋化因子表达的变化规律。 2.探讨重组人促红细胞生成素（r ecombinant humane州Lhropoietin，rHuEPO） 对大鼠SCI后损伤区脊髓组织中细胞因子、趋化因子的影响。 3.探讨rHuEPO对大鼠SCI后神经功能恢复的影响。方法 1.用改良Allen’s撞击法制作大鼠脊髓不完全损伤模型。 2.用逆转录一聚合酶链式反应（Rl’- pCR）法检测SCI后不同时间点损伤区脊髓组织中细胞因子:肿瘤坏死因子一可TNF一a)、白细胞介素一lp（IL一1内、白细胞介素一1 0（IL一10）及趋化因子:中性粒细胞趋化因子一1（C取C-l）、单核细胞趋化蛋白一1（McP一l）、巨噬细胞炎症蛋白一la（Mlp一1 a） mRNA的表达。 3.用酶联免疫吸附测定伍usA）法检测Scl后不同时间点损伤区脊髓组织匀浆中TNF一a、IL一lp、IL一10、CINC一1蛋白含量。 4.对SCI大鼠，分别给予rHuEPO或生理盐水（SAL）治疗，用RT-PCR法检测伤后不同时间点损伤区脊髓组织中TNF一a、IL一lp、IL一10、CINC一1、MCP一1、MIP一la mRNA的表达;EUSA法检测伤后不同时间点损伤区脊髓组织匀浆中翎F一a、IL一lp、IL一10、C水C一l蛋白含量。 5.对SCI大鼠，分别给予月注枉EPO或SAL治疗，在伤后不同时间点（128d），用斜板试验、BBB评分对大鼠后肢运动功能观测，以及伤后4周组织病理学检查。目男二军医才学渊全学世老戈尸功丈趁妻结果 1.细胞因子TNF一a、IL一lp、IL一10 mRNA无损伤脊髓组织中即见有表达，scl后lh，TNF一、IL一lp n1RNA表达明显上调并达峰值，与对照组比差异非常显着（P<0.01）。TNF一amRNA高表达持续至伤后24h，与对照组比差异非常显着沪<0.01)，伤后72h起表达减弱，并接近对照组水平;IL一1 pmRNA高表达持续至伤后168h，与对照组比差异非常显着（P<0.01）;Scl后24h内，IL一IOmRNA表达无明显上调，与对照组无显着性差异（外0.05），伤后72h起表达明显上调，与对照组比差异非常显着（P<0.01），伤后168h表达达峰值。 2.趋化因子C州C一1、MCP一1、MIP一la mRNA无损伤脊髓组织中都见有表达，sCI后lh其表达明显上调，与对照组比差异非常显着伊<0.01)。C取C一lmRNA于伤后6h表达达峰值，随后时间点逐渐下降但仍维持较高表达至伤后72h，与对照组比差异显着护<0.05)，伤后168h表达接近对照组水平;MCP一1 mRNA于伤后24h表达达峰值，随后逐惭下降，但仍较高表达持
马忠平,杨学军,赵岩,霍洪军[10]（2012）在《重组人促红细胞生成素和甲基强的松龙对急性脊髓损伤大鼠TNF-α表达影响的对比研究》文中指出目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）对急性脊髓损伤（SCI）大鼠脊髓组织中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响,并与甲基强的松龙（MP）进行比较。方法用改良Allen撞击法制作成年Wistar大鼠SCI模型,随机分为rhEPO组（腹腔注射rhEPO）、MP组（腹腔注射MP）和SCI组（腹腔注射生理盐水对照组）。免疫组织化学染色及图像定量分析实验鼠处死后1 h、12 h、24 h、72 h TNF-α阳性细胞光密度值。结果 rhEPO组、MP组与对照组相比,TNF-α表达明显减弱,差异有统计学意义（P<0.05）;rhEPO组与MP组相比,TNF-α表达无统计学差异（P>0.05）。结论 rhEPO可降低急性SCI大鼠促炎因子TNF-α表达,其效果与MP相当。
二、重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-10表达的影响及意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-10表达的影响及意义（论文提纲范文）
（1）PB-MSCs移植对脊髓损伤大鼠巨噬细胞极化与炎症变化影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 间充质干细胞治疗脊髓损伤:细胞治疗及联合新药和生物材料 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）重组人促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后炎症因子表达及运动功能的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 大鼠来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标及判定标准 |
| 1.3.1各炎症因子的表达情况 |
| 1.3.2 BBB评分 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 三组脊髓组织中各炎症因子表达情况比较 |
| 2.2 三组大鼠不同时间点BBB评分比较 |
| 3 讨论 |
（3）重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠对大鼠脊髓损伤后功能恢复和神经细胞继发性损伤的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 动物模型的制作 |
| 1.2.2 治疗方法 |
| 1.2.3 观察指标 |
| 1.2.3. 1 神经功能评判标准[6] |
| 1.2.3. 2 组织学检查 |
| 1.2.3. 3 NF-κB的免疫组化检测 |
| 1.2.3. 4 脊髓组织Ca2+、Mg2+含量检测 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠在不同时间的BBB评分比较 |
| 2.2 各组神经功能的观察与评价对比 |
| 2.3 各组大鼠脊髓损伤后NF-κB免疫组化检测结果比较 |
| 2.4 各组大鼠脊髓损伤后组织Ca2+、Mg2+含量比较 |
| 3 讨论 |
（4）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠治疗大鼠脊髓损伤后其功能恢复及神经细胞凋亡情况的实验研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新性研究分析 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 在学期间科研成绩 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（6）重组人促红细胞生成素对大鼠创伤性脑损伤血管新生的影响及相关机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 重组人促红细胞生成素对创伤性脑损伤大鼠 VEGF 分泌及血管新生的影响 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 重组人促红细胞生成素促进创伤性脑损伤大鼠血管新生的相关机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 研究小结 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（7）促红细胞生成素在大鼠脊髓损伤中的作用（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 脊髓损伤机制的研究进展 |
| 第二节 促红细胞生成素的神经保护作用 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 促红细胞生成素及其受体在大鼠脊髓组织中的表达 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 第二节 重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后脂质过氧化的影响. |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 第三节 重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的影响 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 小结 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 攻读博士学位期间发表论文 |
| 致谢 |
（9）急性脊髓损伤后细胞因子、趋化因子的表达及重组人促红细胞生成素对其的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 大鼠脊髓损伤后细胞因子、趋化因子表达的时序变化 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后细胞因子、趋化因子表达的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述一 脊髓损伤后的炎症反应 |
| 综述二 促红细胞生成素与中枢神经系统 |
| 在读期间的主要学术活动 |
| 致谢 |
（10）重组人促红细胞生成素和甲基强的松龙对急性脊髓损伤大鼠TNF-α表达影响的对比研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 急性SCI模型制备和实验 |
| 1.3 免疫组织化学检测脊髓组织标本TNF-α表达 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-10表达的影响及意义（论文参考文献）
- [1]PB-MSCs移植对脊髓损伤大鼠巨噬细胞极化与炎症变化影响的实验研究[D]. 钱楠楠. 遵义医科大学, 2021
- [2]重组人促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后炎症因子表达及运动功能的影响[J]. 吴海峰,胡治平,赵慧毅,华强,谢柏臻,张仕开. 中国实用医药, 2020(03)
- [3]重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠对大鼠脊髓损伤后功能恢复和神经细胞继发性损伤的影响[J]. 赵亮,曹阳,徐莉. 中国免疫学杂志, 2018(04)
- [4]乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[D]. 王文娟. 泰山医学院, 2018(06)
- [5]重组人红细胞生成素与β-七叶皂甙钠治疗大鼠脊髓损伤后其功能恢复及神经细胞凋亡情况的实验研究[D]. 赵亮. 锦州医科大学, 2017(10)
- [6]重组人促红细胞生成素对大鼠创伤性脑损伤血管新生的影响及相关机制研究[D]. 卞中国. 苏州大学, 2014(11)
- [7]促红细胞生成素在大鼠脊髓损伤中的作用[D]. 任宪盛. 吉林大学, 2006(10)
- [8]重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后白细胞介素-10表达的影响及意义[J]. 陈宣维,林建华,桂斌捷,孙海燕,贾连顺. 临床骨科杂志, 2004(04)
- [9]急性脊髓损伤后细胞因子、趋化因子的表达及重组人促红细胞生成素对其的影响[D]. 陈宣维. 第二军医大学, 2004(01)
- [10]重组人促红细胞生成素和甲基强的松龙对急性脊髓损伤大鼠TNF-α表达影响的对比研究[J]. 马忠平,杨学军,赵岩,霍洪军. 国际骨科学杂志, 2012(05)