一、石菖蒲对CNS的药理作用与毒理研究述略（论文文献综述）
李婷婷,李霜,王雅琪,马晓玲,付雪艳[1]（2019）在《蜜煎菖蒲方中挥发油成分分析》文中认为目的采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）的方法检测分析,对比蜜煎菖蒲方与未炮制品中所含挥发油成分的异同。方法采用特色炮制方法对石菖蒲、红花进行炮制后,用水蒸气蒸馏法分别提取炮制后和未炮制生品中挥发油成分,用气相色谱-质谱联用（GC-MS）的方法,分别测定蜜煎菖蒲方和未炮制品挥发油成分。结果未炮制品以萜类成分多见,尤其是单萜类,尚含有小分子脂肪族化合物和小分子芳香族化合物;蜜煎菖蒲方中挥发油成分仍以萜类成分多见,小分子脂肪族化合物数量增多,出现少部分甾体类化合物。结论蜜煎菖蒲方与未炮制品中所含挥发油成分,为进一步研究蜜煎菖蒲方的药效物质基础提供依据。
王枫[2]（2018）在《回医蜜煎菖蒲方对脑缺血再灌注大鼠神经功能及海马神经元突触重塑的影响》文中指出背景缺血性脑血管疾病（Ischemic cerebrovascular disease,ICVD）发病率高、死亡率高、致残率高,脑血管病意外造成的致残率在我国众多疾病中居于首位。脑缺血是脑血管病发病的主要诱因,缺血性脑血管病发病后难于恢复,往往造成患者神经功能的缺损和肢体活动的障碍,给患者和其家庭的生活带来严重的痛苦,给社会造成负担。目前对脑缺血的研究表明:脑缺血后脑缺血区的神经元细胞多数随脑缺血发生而发生结构破坏、功能失常、坏死丢失。脑缺血缺血区周围往往散在分布少部分未完全损伤的神经元细胞,神经元具有可塑性,脑损伤后大脑功能状态的恢复与神经元的可塑性息息相关。突触是神经细胞之间的信息交流的关键部位,也具有可塑性,完整的突触结构和功能是神经元细胞修复再生的生理学基础。突触素（Synaptophysin,SYN）、微管相关蛋白（Microtubule-associated protein,MAP）-2和突触后致密物质（Postsynaptic density,PSD）-95参与突触的形成发生及突触之间的信息传递能过程,在损伤神经元突触重塑的过程中也起到重要的作用,促进提高突触重塑性对于修复神经元结构及神经元功能的恢复,改善脑缺血后患者神经功能障碍具有重要的意义。蜜煎菖蒲方是《回回药方》中记载的治疗中风后半身不遂、记忆减退等肢体神经功能障碍的方剂,已证实蜜煎菖蒲方具有促进改善脑缺血后神经功能障碍恢复的作用,但对于其作用机制尚不明确。目的1.检测脑缺血再灌注后大鼠神经功能评分、脑组织病理形态变化,观察蜜煎菖蒲方对大脑神经元的保护及促进神经功能恢复作用。2.检测脑缺血再灌注后大鼠海马神经元突触重塑标志物SYN、MAP-2、PSD-95表达变化,研究蜜煎菖蒲方促进海马神经元突触重塑及神经功能恢复的作用。方法1.SD（Sprague Dawley）大鼠,雄性,3月龄左右,体重约（300±50）g,250只。随机分为空白对照组、假手术组、模型组、尼莫地平组、天智颗粒组、蜜煎菖蒲低剂量组、蜜煎菖蒲中剂量组、蜜煎菖蒲高剂量组,其中空白对照组10只大鼠,其余各组按3个取材时间分7、14、28d组,各组10只大鼠;2.大脑中动脉闭塞（Middle cerebral arteryocclusion,MCAO）模型大鼠通过线栓法制备,术后2小时拔出线栓进行缺血再灌注;3.非用药组采用蒸馏水灌胃,药物干预组分别用相应药物灌胃。根据生药材含量按等效剂量换算关系计算大鼠灌胃药量,灌胃体积为l0m1/kg,给药刻量按大鼠与人的体表面积等效剂量折算,尼莫地平、天智颗粒为20mg/kg/d,蜜煎菖蒲低剂量为4.3g/kg/d,中剂量为8.6g/kg/d,高剂量为17.2g/kg/d,大鼠造模前30min灌胃1次,造模后每日灌胃2次;4.采用改进Longa8分制评分标准在术后2h和48h对大鼠进行神经功能评分;采用Garcia18分制评分法在取材前2h对大鼠进行神经功能评分;采用苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色法观察脑组织神经元细胞病理形态;采用免疫组织化学法检测大鼠脑缺血再灌注损伤后SYN、MAP-2、PSD-95的表达变化。结果1.神经元细胞结构改变和神经功能评分变化:1.1脑组织病理形态改变:假手术组海马神经元细胞大小均匀一致,形态完整,胞体、细胞膜清晰,细胞核及核仁明显。模型组海马和皮质组织缺血区域间隙变宽,内皮细胞肿胀,病变中心细胞结构松散,海马神经元突起出现断裂,可见数量不等变性坏死的神经元,部分神经细胞核浓缩变小,呈深染,核仁消失,大部分细胞有退行性改变。给药组神经细胞结构有不同程度改善,蜜煎菖蒲方在14、28d两个时间点相比尼莫地平和天智颗粒组对脑缺血再灌注损伤后海马神经元细胞病理变化改善明显。1.2大鼠神经功能评分变化（2h、48h）:术后2h和48h,模型组大鼠相比正常组、假手术组神经功能评分显着增高（P<0.01）;与模型组比较,给药组大鼠术后48h神经功能评分明显降低（P<0.05）;与术后2h比较,给药组术后48h神经功能评分明显降低（P<0.05）。1.3大鼠神经功能评分变化（7、14、28d）:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠术后7、14、28d的神经功能评分明显降低（P<0.01）,尤其以7d组大鼠降低最为明显;给药组大鼠神经功能评分相比模型组增高（P<0.05）;与尼莫地平组比较,天智颗粒、蜜煎菖蒲低、中剂量组神经功能评分降低（P<0.05）;与天智颗粒组相比,蜜煎菖蒲高剂量组神经功能评分增高（P<0.05）;与蜜煎菖蒲中剂量组相比,蜜煎菖蒲高剂量组神经功能评分明显增高（P<0.05）;与7、14d组相比,随用药时间延长,给药组14、28d时神经功能评分明显增高（P<0.05,P<0.01）。2.大鼠海马神经元突触重塑标志物表达变化及蜜煎菖蒲方对其的影响2.1 SYN表达变化:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠SYN阳性细胞数在各时间点明显降低（P<0.01）,阳性细胞平均光密度（Optical density,OD）值7、14d时降低（P<0.01,P<0.05）,28d时显着增高（P<0.01）;与模型组比较,给药组（除蜜低组）SYN阳性细胞数增高（P<0.05）,给药组SYN阳性OD值表达增高（P<0.01,P<0.05）;与尼莫地平、天智颗粒组比较,蜜中、高组在14、28d时SYN阳性细胞数增高（P<0.05）,阳性OD值明显增高（P<0.01,P<0.05）;与蜜中组比较,蜜低组表达明显降低（P<0.01,P<0.05）;与7、14d组相比,随用药时间延长,给药组14、28d时SYN表达明显增高（P<0.05,P<0.01）。2.2 MAP-2表达变化:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠MAP-2阳性细胞数在各时间点明显降低（P<0.01）,阳性OD值7d时明显降低（P<0.01）;与模型组比较,给药组MAP-2阳性细胞数增高（P<0.01,P<0.05）,尼莫地平、蜜中、高组阳性OD值表达显着增高（P<0.01,P<0.05）;与天智颗粒、尼莫地平组比较,蜜中、高组MAP-2阳性细胞数明显增高（P<0.01,P<0.05）,阳性OD值表达增高（P<0.05）;与蜜中组比较,蜜低组表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与7、14d组相比,随用药时间延长,给药组14、28d时MAP-2表达明显增高（P<0.05,P<0.01）。2.3 PSD-95表达变化:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠PSD-95阳性细胞数在各时间点明显降低（P<0.01）,阳性OD值7d时降低（P<0.01）,28d时增高（P<0.01）;与模型组比较,尼莫地平、蜜中、高组PSD-95阳性细胞数在14、28d时明显增高（P<0.01）,阳性OD值在各时间点表达增高（P<0.01,P<0.05）,天智颗粒、蜜低组阳性细胞数表达增高（P<0.05）;与尼莫地平组比较,天智颗粒、蜜低组在14、28d阳性细胞数及阳性OD值表达降低（P<0.01,P<0.05）,蜜中、高组在14、28d是阳性细胞数表达明显增高（P<0.01）;与天智颗粒组比较,蜜中、高组PSD-95阳性细胞数在14、28d增高（P<0.05）,阳性OD值明显增高（P<0.05,P<0.01）;与蜜中组比较,蜜低组阳性细胞数在14、28d时表达明显降低（P<0.01）,阳性OD值在各时间点表达降低（P<0.01,P<0.05）,蜜高组阳性细胞数在各时间点表达增高（P<0.05）,阳性OD值在28d时表达增高（P<0.05）;与7、14d组相比,随用药时间延长,给药组14、28d时PSD-95表达明显增高（P<0.01）。结论:1.蜜煎菖蒲方对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞有明显的保护作用,促进神经功能恢复,且其脑保护作用随着用药时间的延长呈增强趋势,以再灌注后第14天和第28天时作用较明显。2.大鼠脑缺血再灌注损伤后海马神经元突触重塑标志物表达减少,神经功能的恢复与SYN、MAP-2、PSD-95表达升高相关,蜜煎菖蒲方能够增加海马神经元SYN、MAP-2、PSD-95表达,其改善恢复大鼠神经功能的机制可能与促进海马神经元突触重塑有关。
余佳彬[3]（2017）在《清心温胆汤治疗难治性癫痫的临床研究》文中认为目的:研究清心温胆汤治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性,为难治性癫痫的治疗提供新思路,为中医临床规范用药提供循证依据。方法:按照诊断和排除标准,从2016年1月至2016年8月广东省中医院癫痫中心住院患者中纳入难治性癫痫患者共94例,随机数字法分成治疗组及对照组各47例。治疗组保持原抗癫痫西药方案不变,加服清心温胆汤,对照组在原用药方案基础上,按照西医难治性癫痫方法添加第三种药物或更换新药物治疗,两个组均每1个月随访1次,连续随访6次。采用每月发作频次、发作严重程度评分（NHS3量表）、生活质量评分（QOLIE 31量表）、脑电图情况等指标,通过治疗后组内不同时间点与基线期的对比、不同时间点的组内和组间对比,来评价清心温胆汤治疗难治性癫痫的疗效;通过不同中医证型间组内和组间的疗效比较,来判定清心温胆汤适用的中医证型;通过对不良反应的观察,来判断清心温胆汤的安全性。结果:两个组治疗后的癫痫发作次数均有减少,每次的发作严重程度评分（生活质量评分）较基线期均有下降（提升）,差异均有统计学意义（P<0.05）;在发作频率、发作严重程度评分、生活质量评分上,治疗组每个月（每2月）情况与前1月（前2月）对比,差异均有统计学意义（P<0.05）;而对照组的前3个月,每月发作次数均较前减少,差异均有统计学意义（P<0.05）,后3个月与第3个月对比,差异均无统计学意义（P>0.05）;在发作严重程度及生活质量评分方面,前2次评分,均较前有下降（升高）,差异有统计学意义（P<0.05）,第3次与第2次对比则无明显差异（p>0.05）。组间对比中,在上述3个方面,治疗后两个组同一个时间点的评价指标,治疗组均优于对照组,差异均有统计学意义（P>0.05）。脑电图方面,两组治疗后的脑电图均较前有改善,而且治疗组的脑电图改善更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）。证候类型上,风痰阻络、痰火扰神及瘀阻脑络3个证型,治疗组控制发作的效果优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,另外3个证型,组间效果差异不明显。结论:清心温胆汤联合抗癫痫西药治疗难治性癫痫,在减少发作次数、减轻发作严重程度、改善生活质量及改善脑电图情况等方面,效果均优于单纯的西药,而且治疗时间越长,效果越明显。6个中医证型中,对风痰阻络、痰火扰神及瘀阻脑络3个证型有效,可能以风痰阻络、痰火扰神两个证型效果最佳。总之,清心温胆汤治疗难治性癫痫安全有效,本研究为中西医结合治疗难治性癫痫开辟了新途径,为中医临床规范用药提供依据。
梁静涛,王倩男,郭茂丽,杨东东,王强,方妤[4]（2016）在《宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠脑组织MDR1基因表达影响的相关性研究》文中认为目的:采用宁痫颗粒联合卡马西平治疗难治性癫痫大鼠,观察其对大鼠脑组织MDR1基因表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠42只,按体质量随机分为假手术组、模型组、卡马西平+宁痫颗粒高（0.03+4.80 g/kg/d）、中（0.03+2.40 g/kg/d）、低剂量组（0.03+1.20 g/kg/d）、宁痫颗粒组（2.40 g/kg/d）和卡马西平组（0.03 g/kg/d）,每组6只。采用海马CA3局部注射海人酸制作大鼠癫痫模型,术后第二天予苯妥英钠药物筛选14 d后成功制作难治性癫痫模型。采用荧光定量PCR法检测MDR1。结果:中药组、西药组及中西药联合组与模型组比较,各组的大鼠脑组织的MDR1含量均降低,差异有统计学意义（P<0.01）,与卡马西平组比较,中剂量、高剂量宁痫颗粒联合卡马西平组大鼠脑组织MDR1mRNA含量显着降低（P<0.05）。结论:提示卡马西平组、宁痫颗粒及宁痫颗粒联合卡马西平高、中、低剂量组均可以降低MDR1在难治性癫痫大鼠脑组织中的表达;与单纯卡马西平组比较,宁痫颗粒联合卡马西平中、高剂量组能更明显的促使难治性癫痫大鼠脑组织的MDR1mRNA下调。另从实验大鼠症状、行为观察中发现中、高剂量宁痫颗粒联合卡马西平组可明显抑制痫性发作,而宁痫颗粒组和卡马西平组均未能控制癫痫临床发作。
张智华,王秀莲,吴建红,吕银娟,柳琳[5]（2016）在《石菖蒲-远志药对不同组分对AD模型大鼠学习记忆和海马突触蛋白表达的影响》文中提出目的:探讨石菖蒲-远志药对不同组分（挥发油、水提物）对阿尔兹海默病（AD）模型大鼠学习记忆和海马突触蛋白表达的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,随机分为8组,分别为正常组、痴呆模型组、石菖蒲-远志挥发油低、中、高剂量组和石菖蒲-远志水提物低、中、高剂量组。用D-半乳糖（D-gal）制成亚急性衰老模型,造模成功后治疗组大鼠分别给予石菖蒲-远志不同组分0.6,1.2,1.8 g·kg-1（生药用量）体重ig,正常组和模型组分别给相应生理盐水ig,给药28 d后,用Morris水迷宫实验测试大鼠的空间学习记忆能力,蛋白质免疫印迹（Western blot）检测各组大鼠海马突触蛋白含量。结果:与正常组比较,模型组潜伏期延长（P<0.01）,药物治疗组与模型组比较,潜伏期缩短（P<0.01）,石菖蒲-远志药对水提物高剂量组潜伏期短于其低剂量组和挥发油中、低剂量组（P<0.05）;空间探索实验中水提物高剂量组目标象限时间明显优于其低剂量组（P<0.01）,且优于挥发油各治疗组（P<0.05）;石菖蒲-远志药对两种组分均可使AD模型大鼠海马内突触蛋白突触素（Synaptophysin）,突触蛋白1（Synapsin1）,突触后致密物-95（PSD-95）,PSD-93蛋白表达高于D-gal模型组（P<0.05）,并呈一定的剂量依赖性,但挥发油组分的Synapsin1表达却随着剂量的增加而递减。结论:石菖蒲-远志药对能促进AD模型大鼠海马内突触蛋白的表达,尤以水提物组分效果明显。
牛红娟,张冰,林志健,周月,张晓朦,孙小霞[6]（2015）在《基于中药外治历史沿革的安全用药探析》文中认为中药外治具有应用方便、安全程度高等优势,但仍有临床不良事件的发生。本文通过整理有关中药外治的历代医学及本草文献,对古今文献中的中药外治及其体现出的安全用药内容进行梳理归纳。结果表明,在中药外治萌芽的夏商周时期,医家即对中药外治有了安全应用认识。在中药外治理论形成的秦汉时期,安全用药思想初步形成,至快速发展的宋金元时期及明清的进一步成熟与完善时期,中药外治过程无不结合安全用药内容。通过梳理中药外治的历史沿革并对其体现出的安全用药内容进行探析,旨在为中药临床外用的药物警戒提供参考。
张智华,吴建红,吕银娟,王秀莲,姜霞[7]（2015）在《石菖蒲-远志药对不同组分对N2a/wt细胞凋亡的影响》文中提出目的观察石菖蒲-远志药对两种组分（挥发油、水提物）对神经源性细胞凋亡的影响,了解石菖蒲-远志药对不同组分的作用机制及其是否存在差异,探索石菖蒲-远志药对最佳组分。方法培养野生鼠神经母细胞瘤细胞株（N2a/wt细胞）,加入石菖蒲-远志药对不同组分,给药48h后流式细胞仪检测细胞凋亡;免疫印迹法检测细胞蛋白的Bcl-2、Caspase-3表达水平。结果与正常对照组相比,石菖蒲-远志1∶1配伍其挥发油和水提物高剂量组均能明显抑制细胞凋亡（P<0.05）,包括早期和中晚期的细胞凋亡;两组分均可增加Bcl-2的表达,降低Caspase-3的表达,水提物组与正常组比较有显着差异（P<0.05）,而不同组分间无显着差异（P>0.05）。结论 1∶1配伍的石菖蒲-远志药对水提物、挥发油组分均能通过升高Bcl-2的表达水平,降低Caspase-3蛋白表达水平来抑制细胞凋亡,水提物组优于挥发油组。
王强,刘福友,杨旭红,钟振东[8]（2013）在《宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响》文中提出目的:观察宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠即早基因c-fos表达的影响,并探讨其作用机制。方法:Wistar雄性大鼠42只,按体质量随机分为假手术组,模型组,卡马西平+宁痫颗粒高[（0.03+4.80）g.kg-1.d-1]、中[（0.03+2.40）g.kg-1.d-1]、低剂量组[（0.03+1.20）g.kg-1.d-1],宁痫颗粒组（2.40 g.kg-1.d-1）和卡马西平组（0.03.g.kg-1.d-1）,每组6只。采用海人酸海马CA3局部注射制作大鼠癫痫模型,术后第2天予苯妥英钠药物筛选14 d后制作耐药性癫痫模型。各组灌胃2周后免疫组织化学法检测大鼠即早基因c-fos表达的影响。结果:免疫组化实验显示:各治疗组大鼠耐药性癫痫模型颞叶皮层、海马CA3区c-fos阳性细胞较假手术组表达增强,密集分布,染色较深,同时又低于模型组;宁痫颗粒联合卡马西平各组均抑制c-fos蛋白的表达,作用优于卡马西平组（P<0.05）。各组间比较无显着差异性,宁痫颗粒组与卡马西平组无统计学差异。结论:宁痫颗粒联合卡马西平能抑制即早基因c-fos表达,两者联合疗效明显增强,以联合宁痫颗粒高剂量组疗效最佳,但治疗组指标均完全恢复到假手术组水平。
王强,刘福友,杨东东[9]（2013）在《宁痫颗粒对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响》文中研究表明目的:观察宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠即早基因c-fos表达的影响,并探讨其作用机制。方法:Wistar雄性大鼠42只,按体质量随机分为假手术组、模型组、卡马西平+宁痫颗粒高[（0.03+4.80）g.kg-1.d-1]、中[（0.03+2.40）g.kg-1.d-1]、低[（0.03+1.20）g.kg-1.d-1]剂量组、宁痫颗粒组（2.40 g.kg-1.d-1）和卡马西平组（0.03 g.kg-1.d-1）,每组6只。采用海人酸海马CA3局部注射制作大鼠癫痫模型,术后第2天予苯妥英钠药物筛选14 d后制作耐药性癫痫模型。各组灌胃2周后免疫组织化学法检测大鼠即早基因c-fos表达的影响。结果:免疫组化实验显示:各治疗组大鼠耐药性癫痫模型颞叶皮层、海马CA3区c-fos阳性细胞较假手术组表达增强,密集分布,染色较深,同时又低于模型组;宁痫颗粒联合卡马西平各组均抑制c-fos蛋白的表达,作用优于卡马西平组（P<0.05）。各组间比较无显着差异性,宁痫颗粒组与卡马西平组无统计学差异。结论:宁痫颗粒联合卡马西平能抑制即早基因c-fos表达,两者联合疗效明显增强,以联合宁痫颗粒高剂量组疗效最佳,但治疗组指标均完全恢复到假手术组水平。
王强[10]（2013）在《宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠的相关性研究》文中指出目的：本研究通过建立海人酸难治性癫痫大鼠模型,采用宁痫颗粒、卡马西平单独或联合治疗,观察海人酸难治性癫痫大鼠行为学和脑电图变化,从炎症因子、凋亡及耐药基因探讨宁痫颗粒抗癫痫作用机制,为中西医结合治疗难治性癫痫提供了新的治疗方法。方法：第一部分：采用海人酸海马CA3区微量注射的化学点燃方法制作模型,通过苯妥英钠及脑电图筛选成功制作慢性难治性癫痫模型36只,随机分为模型组、卡马西平组、宁痫颗粒组、宁痫颗粒低、中、高剂量联合卡马西平组,再加假手术组,共7组,每组6只。第二部分：观察各组大鼠治疗前后体重、癫痫发作的次数、发作平均持续时间、被抓时平均防卫级别、发作级别、SRS发作总时间,并对各组大鼠治疗前后进行脑电图监测。第三部分：难治性癫痫大鼠模型每组6只,分组治疗后与假手术组6只,予心尖灌注生理盐水后取脑,在4%多聚甲醛中固定,常规制备石蜡切片（含皮层和海马）。HE染色观察海马各区及颞叶皮层神经元形态结构的改变,免疫组化观察海马及颢叶皮层c-fos、caspase-3的表达。第四部分：按上述治疗分组后股动脉采血,收集各实验组大鼠血清采用免疫酶联法（Elisa法）测定各实验组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。第五部分：按上述治疗分组后大鼠在10%水合氯醛麻醉下取脑,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠脑内海马MDR1mRNA表达,western-blot法检测其相应P-gp表达。结果：第一部分：采用海马局部注射海人酸及药物筛选后成功制作成难治性癫痫大鼠模型。第二部分：治疗后大鼠体重比较：与卡马西平组比较,宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组体重明显增加,有显着性差异（P<0.05）：大鼠治疗前后发作平均持续时间比较：与卡马西平组比较,宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平发作平均持续时间明显减少,有极显着性差异（P<0.01）：大鼠治疗前后被抓时的平均防卫反应评分：与卡马西平组比较,宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组被抓时平均防卫反应评分明显减少,有极显着性差异（P<0.01）；大鼠治疗前后平均发作级别的变化：与卡马西平组比较,宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组平均发作级别减少,有极显着性差异（P<0.01）; SRS发作总时间变化：与卡马西平组比较,宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组SRS发作总时间明显减少,有极显着性差异（P<0.01）。脑电图显示宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组大鼠痫性放电受到抑制。第三部分：c-fos表达：假手术组大鼠海马区组织切片中可见少量c-fos阳性细胞表达,模型组海马区c-fos阳性细胞的表达明显增多。与卡马西平组比较,宁痫颗粒低、中、高剂量组联合卡马西表达明显减少,有极显着性差异（氏0.01）；caspase-3表达：与卡马西平组比较,宁痫颗粒低、中、高剂量联合卡马西组表达减少,有显着性差异（P<0.05）。第四部分：IL-1p表达：与卡马西平组比较,宁痫颗粒低剂量联合卡马西平组大鼠血清IL-1p含量显着降低（P<0.05）,宁痫颗粒中、高剂量组联合卡马西平大鼠血清IL-6含量极显着降低（P<0.01）；IL-6表达：与卡马西平组比较,宁痫颗粒低剂量联合卡马西平组大鼠血清IL-6含量显着降低（尸<0.05）；宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组大鼠血清IL-6含量极显着降低护<0.01)；TNF-α表达：与卡马西平组比较,宁痫颗粒低、中、高剂量联合卡马西平组大鼠血清TNF-α含量极显着降低（P<0.01）。第五部分：MDR1mRNA表达：与模型组比较,其余各组大鼠脑组织MDRI含量极显着降低（P<0.01）；与卡马西平组比较,宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组大鼠脑组织MDRI含量极显着降低（P<0.01）; P-gp表达：与模型组比较,宁痫颗粒高剂量联合卡马西平组大鼠脑组织P-gp蛋白表达极显着降低（P<0.01）,宁痫颗粒低、中剂量联合卡马西平组表达显着降低∽<0.05)。结论：1.本研究成功建立了大鼠海马局部注射微量海人酸后经癫痫持续状态及药物筛选成为难治性癫痫模型,操作相对简单,成功率高,节约成本,为后续研究打下较好的基础。2.宁痫颗粒低、中、高剂量联合卡马西平组能明显减少各组致痫大鼠的痫性发作平均持续时间、被抓时的防卫反应评分、SRS发作总时间,并降低痫性发作程度,比单用中药或西药有明显改善。脑电图显示宁痫颗粒中、高剂量组联合卡马西平组大鼠痫性放电明显受到抑制,只见少量棘波或尖波,而以宁痫颗粒高剂量联合卡马西平组出现最少。3.宁痫颗粒低、中、高剂量联合卡马西平组可以明显降低c-fos、caspase-3基因的表达,抑制细胞凋亡,达到保护神经细胞的作用；推测宁痫颗粒可能作用于细胞凋亡途径的多个靶点,与卡马西平有协同增效的作用,但凋亡基因的表达并未随中药剂量的增加而下调。4.IL-1β、IL-6、TNF-α共同参与了免疫反应,其水平的变化间接反映了脑组织损伤程度。宁痫颗粒中、高剂量联合卡马西平组炎症因子的表达明显低于卡马西平组（P<0.01）,表明宁痫颗粒联合卡马西平具有一定的免疫抑制作用,比单用卡马西平疗效显着,进而说明两者联合具有协同作用,对癫痫有一定的治疗作用。5.宁痫颗粒联合卡马西平具有一定的抑制MDR1mRNA/P-gp的药物转运体功能,可以下调MDR1mRNA/P-gp表达,且存在一定的量效关系。
二、石菖蒲对CNS的药理作用与毒理研究述略（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、石菖蒲对CNS的药理作用与毒理研究述略（论文提纲范文）
（1）蜜煎菖蒲方中挥发油成分分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂及药物 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 蜜煎菖蒲方的制备 |
| 1.3.2 炮制品与生品的挥发油提取 |
| 1.3.3 GC-MS对挥发油成分的分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 药材的提取结果 |
| 2.2 药材中挥发油成分的分析 |
| 3 讨论 |
（2）回医蜜煎菖蒲方对脑缺血再灌注大鼠神经功能及海马神经元突触重塑的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 蜜煎菖蒲方对脑缺血再灌注大鼠神经元保护及神经功能恢复作用研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验二 蜜煎菖蒲方对脑缺血再灌注大鼠海马神经元突触重塑标志物Syn、Map-2和PSD-95表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 病理照片 |
| 第二部分 文献综述 中医药对缺血性中风后突触可塑性影响的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 第三部分 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表学术论文 |
| 个人简介 |
（3）清心温胆汤治疗难治性癫痫的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 难治性癫痫概述及发病机制 |
| 1.1.1 概述 |
| 1.1.2 发病机制 |
| 1.2 难治性癫痫的西医治疗现状 |
| 1.2.1 西医治疗情况 |
| 1.2.2 中医治疗优势 |
| 1.3 难治性癫痫的中医概述与病因病机 |
| 1.3.1 中医概述 |
| 1.3.2 病因病机 |
| 1.4 难治性癫痫的中医治疗现状 |
| 1.4.1 中药汤剂及中成药治疗情况 |
| 1.4.2 中药单体抗癫痫研究情况 |
| 1.4.3 中医治疗存在的问题 |
| 1.5 清心温胆汤治疗难治性癫痫的立论依据 |
| 1.5.1 清心温胆汤方解 |
| 1.5.2 清心温胆汤的抗癫痫潜力 |
| 1.6 总结 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 病例来源: |
| 2.1.2 诊断标准 |
| 2.1.3 试验标准 |
| 2.1.4 研究方法 |
| 2.1.5 统计分析: |
| 2.2 结果与分析 |
| 2.2.1 一般资料分析 |
| 2.2.2 临床疗效分析 |
| 2.2.3 安全性及不良反应分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 难治性癫痫的现代医学研究 |
| 2.3.2 难治性癫痫的中医研究 |
| 2.3.3 清心温胆汤治疗难治性癫痫的疗效分析 |
| 2.3.4 问题及展望 |
| 2.4 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 统计学审核证明 |
| 致谢 |
（4）宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠脑组织MDR1基因表达影响的相关性研究（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 药品 |
| 1.2 动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 难治性癫痫模型制备 |
| 2.2 分组给药 |
| 2.3 观测指标 |
| 3 结果 |
| 3.1 β-actin和MDR1mRNA-Time PCR产物熔解曲线 |
| 3.2 β-actin和MDR1mRNA Real-Time PCR产物扩增曲线 |
| 3.3 如图5所示 |
| 4 讨论 |
（5）石菖蒲-远志药对不同组分对AD模型大鼠学习记忆和海马突触蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1动物 |
| 1.2药物及试剂 |
| 1.3仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1石菖蒲-远志药对不同组分(挥发油、水提物)的制备 |
| 2.2动物分组、造模及给药 |
| 2.3行为学检测 |
| 2.3.1定位航行实验 |
| 2.3.2空间探索实验 |
| 2.4蛋白质免疫印迹(Western blot)检测海马区突触蛋白表达 |
| 2.5统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1对AD模型大鼠定位航行实验平均潜伏期的影响 |
| 3.2对AD模型大鼠空间探索实验学习记忆的影响 |
| 3.3对不同组分对AD模型大鼠海马内突触前后蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
（6）基于中药外治历史沿革的安全用药探析（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 中药外治萌芽期的安全用药 |
| 2 中药外治理论形成时期的安全用药 |
| 3 中药外治快速发展时期的安全用药 |
| 4 中药外治成熟与完善时期的安全用药 |
| 5 结语 |
（7）石菖蒲-远志药对不同组分对N2a/wt细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与仪器 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 3. 1 石菖蒲 - 远志药对不同组分对 N2a / wt 细胞凋亡的影响 |
| 4 讨论 |
（8）宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 药品及试剂 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 耐药性癫痫模型制备 |
| 2.2 分组给药 |
| 2.3 观测指标 |
| 2.3.1 脑电图 |
| 2.3.2 行为观察 |
| 2.4 免疫组化法检测大鼠海马区c-fos蛋白 |
| 2.5统计处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 行为学观察 |
| 3.1.1 各组致痫大鼠治疗前后癫痫平均发作级别 |
| 3.1.2各致痫组大鼠SRS发作次数、发作持续总时间 |
| 3.2 脑电图观察 |
| 3.3 各组对大鼠海马区c-fos表达的影响 |
| 4 讨论 |
（9）宁痫颗粒对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 药品及试剂 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 耐药性癫痫模型制备 |
| 2.2 分组给药 |
| 2.3 观测指标 |
| 2.3.1 脑电图 |
| 2.3.2 行为观察 |
| 2.4 免疫组化法检测大鼠海马区c-fos蛋白 |
| 2.5 统计处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 脑电图变化 |
| 3.2 各组对大鼠海马区c-fos表达的影响 |
| 4 讨论 |
（10）宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 海人酸难治性癫痫大鼠动物模型的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及试剂 |
| 1.3 实验仪器设备 |
| 1.4 主要溶液配制 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 难治性癫痫动物模型制作方法 |
| 2.2 实验动物癫痫发作分级 |
| 2.3 药物筛选实验动物 |
| 2.4 难治性癫痫模型造模成功标准 |
| 3 结果 |
| 3.1 难治性癫痫模型的制备存活情况 |
| 3.2 行为学观察 |
| 3.3 急性期表现 |
| 3.4 静止期表现 |
| 3.5 慢性自发发作期表现 |
| 4 讨论 |
| 4.1 难治性癫痫动物模型的选择 |
| 4.2 海人酸难治性癫痫动物模型评价 |
| 4.3 海人酸难治性癫痫模型存在的问题 |
| 第二部分 宁痫颗粒联合CBZ对难治性癫痫大鼠行为学及脑电图观察 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组以及给药方法 |
| 2.2 痫性发作行为学记录 |
| 2.3 体重检测 |
| 2.4 观察大鼠被抓时防卫反应分级 |
| 2.5 Racine标准分级 |
| 2.6 脑电图观察 |
| 2.7 难治性癫痫大鼠模型的疗效评价 |
| 2.8 脑电图评价 |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 慢性期及给药致痫大鼠发作以及存活情况 |
| 4.2 大鼠痫性发作行为学观察结果 |
| 4.3 各组大鼠脑电图结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 宁痫颗粒“从肝论治”病机分析 |
| 5.2 宁痫颗粒组方成分分析 |
| 5.3 实验对照药物的选择 |
| 5.4 各组药物对癫痫大鼠体重及行为学的影响 |
| 5.5 脑电图变化 |
| 小结 |
| 第三部分 宁痫颗粒联合CBZ对难治性癫痫大鼠caspase-3、c-fos表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 HE染色结果 |
| 2.2 免疫组化染色结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 神经元细胞凋亡、死亡与癫痫关系 |
| 3.2 宁痫颗粒联合卡马西平对kA癫痫大鼠c-fos的影响 |
| 3.3 宁痫颗粒联合卡马西平对kA癫痫大鼠caspase-3的影响 |
| 小结 |
| 第四部分 宁痫颗粒联合CBZ对难治性癫痫大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验药品与试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 观察指标：血清IL-1 β、IL-6、TNF-α检测 |
| 2.2 ELISA检测 |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 对大鼠血清IL-1β水平的影响 |
| 4.2 对大鼠血清IL-6水平的影响 |
| 4.3 对大鼠血清TNF-α水平的影响 |
| 5 讨论 |
| 5.1 癫瘸与炎症因子 |
| 5.2 宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠IL-1β的影响 |
| 5.3 宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠IL-6的影响 |
| 5.4 宁瘸颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠TNF-α的影响 |
| 小结 |
| 第五部分 宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠脑组织MDR1mRNA/P-gp表达影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验药品及试剂 |
| 1.2 主要溶液的配制 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 荧光定量PCR法检测MDR1mRNA表达 |
| 2.2 实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR) |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 脑组织P-gp Western Blot检测 |
| 4.2 对脑组织P-gp蛋白表达的影响 |
| 5 讨论 |
| 5.1 MDR1/P-gp表达与难治性癫痫 |
| 5.2 宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠MDR1mRNA/P-gp表达的影响 |
| 5.3 宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫作用的可能机制 |
| 小结 |
| 全文讨论 |
| 全文总结 |
| 创新点及应用价值 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 文献综述一 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附件一 |
四、石菖蒲对CNS的药理作用与毒理研究述略（论文参考文献）
- [1]蜜煎菖蒲方中挥发油成分分析[J]. 李婷婷,李霜,王雅琪,马晓玲,付雪艳. 宁夏医科大学学报, 2019(07)
- [2]回医蜜煎菖蒲方对脑缺血再灌注大鼠神经功能及海马神经元突触重塑的影响[D]. 王枫. 宁夏医科大学, 2018(10)
- [3]清心温胆汤治疗难治性癫痫的临床研究[D]. 余佳彬. 广州中医药大学, 2017(01)
- [4]宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠脑组织MDR1基因表达影响的相关性研究[J]. 梁静涛,王倩男,郭茂丽,杨东东,王强,方妤. 成都中医药大学学报, 2016(02)
- [5]石菖蒲-远志药对不同组分对AD模型大鼠学习记忆和海马突触蛋白表达的影响[J]. 张智华,王秀莲,吴建红,吕银娟,柳琳. 中国实验方剂学杂志, 2016(07)
- [6]基于中药外治历史沿革的安全用药探析[J]. 牛红娟,张冰,林志健,周月,张晓朦,孙小霞. 实用药物与临床, 2015(12)
- [7]石菖蒲-远志药对不同组分对N2a/wt细胞凋亡的影响[J]. 张智华,吴建红,吕银娟,王秀莲,姜霞. 时珍国医国药, 2015(07)
- [8]宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响[J]. 王强,刘福友,杨旭红,钟振东. 辽宁中医药大学学报, 2013(07)
- [9]宁痫颗粒对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响[J]. 王强,刘福友,杨东东. 辽宁中医药大学学报, 2013(05)
- [10]宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫大鼠的相关性研究[D]. 王强. 成都中医药大学, 2013(07)